吉田との離婚から7か月後の2002年11月には14才年下のKEIKOと再々婚。が、小室サウンドはすでに往時の勢いを失いつつあり、資産の売却や金銭トラブルなどが報じられることもたびたびあった。2008年には自らの著作権をめぐる詐欺容疑で逮捕され、その後執行猶予つき有罪判決を受ける事態にもつながった。
そして2011年、KEIKOがくも膜下出血で倒れ、救急搬送される。globeは活動休止を余儀なくされ、KEIKOは長年、療養生活を送ってきた。
そして小室は、2018年には看護師との不倫疑惑が報じられることになる。疑惑報道後、芸能活動引退を表明した記者会見で小室は闘病中のKEIKOとの近況について明かしつつ、看護師との関係に言及。2人に男女関係がないことを明言した上で、「彼女が精神的な支えになっていたのはかなりありましたが、そこに一般の男性が思う女性への感覚はありません」と述べていた。
小室哲哉という類稀なる音楽の才能と、それを公私ともに支え続けた女性アーティストたち。彼女たちとの恋愛模様もまた、TKという人生の作品の一部なのかもしれない。